追求“零瑕疵”

 

    2017年盛夏之时，窗外声声蝉鸣扰人心绪，海燕药业研发重点项目S原料药的工艺优化进入了瓶颈期，药物研究所果断成立了“海星QC小组”，希望突破瓶颈。

 

    通过对现状的深度剖析、反复衡量，海星QC小组提出“必须将S原料药中异构体A、异构体B含量分别降低至0.10%以下”的攻关目标。为了达到这个目标，小组迅速召开了头脑风暴会议，针对S原料药异构体生成的原因进行分析，大家集思广益，将影响异构体含量的因素一一列举。

 

    众人拾柴火焰高，经过大量的实验验证，采用了相关性Pearson分析、Anova方差分析对实验数据进行综合分析，历经3个月的不懈努力，最终在13个末端因素中筛选出了影响异构体含量的6大要因，即“起始物料比例不当、反应液pH偏高、反应时间过长、重结晶溶剂比例不当、析晶温度偏高、析晶时间较短”。

 

    确定了要因之后，海星小组乘胜追击，为了更好更快地完成工艺优化，达到既定目标，王晓波博士引入“Box-Behnken-Design 响应面优化法”这一新的实验设计理念。经过反复摸索，小组终于将此方法与项目的实验成功结合，分别得到了“关环工艺”及“精制工艺”实验方案。

 

    随即，小组成员紧锣密鼓地开展相关实验，深夜观测数据成了家常便饭。最终通过汇总整理实验数据，进行回归分析，建立二次多项式回归方程，参照等高线图、三维效应面图，小组选出了关环反应和精制工序最优的工艺参数。怀着忐忑又激动的心情，小组成员对改进的工艺参数进行了验证，连续6批样品均达到了目标，S原料药中异构体A与B的含量远低于0.10%的限度要求，攻关圆满成功。

 

    发表迫在眉睫，每一位成员帮着撰写人反复核对数据，斟酌精炼语句，一次次修改PPT，一遍遍排练，力求尽善尽美。行源于心，力源于志，虽然过程饱含艰辛，但挑战成功的自豪感让大家觉得一切付出都是值得的。


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