在“法治”的轨道上驰骋——扬子江药业集团推行依法治厂纪实

    古人云：小智治事，中智治人，大智立法。

    党的十八届四中全会胜利召开，如春风吹遍神州大地，其确立的依法治国理念，彰显了执政党立法治国的大智。

    “秉承依法治国理念，大力推行依法治厂、依法制药，只要沿着这个思路走下去，扬子江必将有更大的发展。”

    连续5年稳居全国药企前三甲的扬子江药业集团在11月14日举行的党的十八届四中全会精神学习班上，响亮地提出了依法治厂的口号。在十二五收官阶段，扬子江人正全力向销售500亿元目标冲刺，而正在制订的集团十三五规划，勇攀1000亿元的宏伟目标振奋人心。

    扬子江的底气何来？奔腾的“密码”是什么？有人说是“市场为王”，也有人说是“质量制胜”。集团董事长、总经理徐镜人说，党的十八届四中全会描绘了依法治国的新蓝图，对直接关乎人民群众生命健康的制药企业而言，更要把依法治厂融入企业灵魂，倾力打造“大质量”管理升级版。

    羊年伊始，“依法治厂”这四个字在扬子江成了“热名词”，这一号角的吹响，给立志成为“国内顶尖，国际有名”的扬子江加上了一个生动的注解。

    依法制药  向欧美高端制剂标准看齐

    说到依法制药，负责集团生产的总经理助理沙琦认为，首先必须严格按照国家药品管理法组织药品的生产；其次必须按照新版GMP要求，保证生产现场符合规范；三是必须严守工艺规程、操作规程和标准。为此，集团生产制造部根据国家药品管理法和新版GMP要求，制定了一系列的生产管理制度和工艺规程来保证生产过程的可控，确保药品质量百分百合格出厂。

    “四维一体”制度的制定，体现了扬子江依法生产的精髓。生产制造部办公室主任张建中介绍，四维一体的四个维度分别是SOP所表达的内容、现场所展示的操作状态、员工的表述、员工所做的记录，此四个维度要保持高度一致。以头孢粉针车间装盒机的首件检查为例，生产前由装盒机操作人员对说明书、纸盒印刷内容以及钢印字头打印信息进行检查、复核，确保品名、规格、生产日期、产品批号、有效期至以及版本与《批包装指令单》及封样一致；打印信息位置打印正确，说明书、纸盒印刷内容无误；核对无误后，交由工段长、IPC人员进行首检并在《外包装工段首检检查记录》上签字确认，并附入包装工段批生产记录。车间组建工艺组、设备组、现场检查组等，根据SOP详细列出各生产岗位的质量控制点和检查要点，并将检查计划分解至每日执行。

    为规范生产工艺管理，集团各车间严格执行产品报批工艺，从新产品研发阶段就介入到生产工艺的开发过程，做到工艺不验证不投产，产品稳定性考察不到期不交接，从源头控制产品工艺符合要求。集团冻干粉针二号车间历经3次GMP认证、多次工艺现场核查，定期组织工艺技术人员对车间老的产品开展工艺核查工作，只要工艺变化坚决走变更申请，涉及工艺参数变更走省局办补程序。车间生产的主要品种韦迪（注射用泮托拉唑钠）符合美国USP标准，相继出口到多个国家，该产品从投产以来质量控制标准好，在有效期内质量稳定，目前已经由原来的2年有效期批准为3年。

    在药品生产过程中上，扬子江坚持向欧美高端制剂看齐。如冻干粉针二号车间所有岗位均采用国际知名的默克密理博以及颇尔品牌双级除菌过滤滤芯进行过滤，滤芯均开展了细菌截留验证和兼容性、相容性验证，去除微生物能力得到加强，有效地将配制液中可能存在的微生物全部过滤去除，而且不会与产品发生任何反应。其中，与产品直接接触的滤芯虽然经过了验证可以重复使用，但是为了从根本上杜绝交叉污染，车间坚持批批更换滤芯。

    2010年，冻干粉针车间结合新版GMP要求率先进行了厂房的改造，提高B级区的换气次数，同时将更衣室设计为进出双通道，最大限度减少人员交叉污染。车间二楼生产线轧盖区原先为10万级，根据新版GMP要求可以设计为D级，但为了提高标准，车间主动进行了改造升级为C级。在具体设计时，空气净化系统采用了美国康菲尔H14过滤器，灌装区域内采用了先进的扇形散流板，确保洁净区内最大限度空气置换需求。

    在车间生产环境控制上，冻干粉针车间对B级区、A级区均安装了在线悬浮粒子检测系统，共计设计了26个美国PMS在线悬浮粒子监测探头以及1个无线监测系统，每分钟进行抽样检测空气中的悬浮粒子，系统设计为一用一备，确保24小时能够连续运行并监测。针对悬浮粒子系统车间形成了相应的管理制度，做到专人跟踪，同时结合生产实际情况设定了车间内部控制标准，做到每班检查确认， 并在2012年率先实现了灌装全过程的沉降菌检测，对C级的关键点，例如投料过程、内包材清洗过程进行动态沉降菌检测，检测结果附入BPR作为产品放行的依据。

    为全面提高仿制药质量，扬子江大力推行仿制药质量一致性评价工作。固体制剂车间针对车间的主要生产品种——“康锐”氟康唑片开展了深入的一致性评价研究工作。他们通过对产品生产工艺的各个环节进行分析并逐一排查，从处方比例、原辅料粒度、制粒参数、压片参数等多个方面入手，经过数十次的试验摸索，终于找到影响其溶出度的主要因素，通过改善原料粒度、调整崩解剂的加入方式等一系列的措施，由化验员反复进行近百次的溶出度检测，最终实现了氟康唑片在四种溶出介质中均可达到15分钟溶出85%以上的溶出效果，使得集团生产的氟康唑片实现了体外溶出批次间的一致，而且与其原研药辉瑞公司生产的大扶康的溶出曲线基本一致。这一研究成果，使得氟康唑片的质量达到了原研药的质量标准。 

    以欧美高端制剂为标杆，扬子江一路高歌。2010年11月，扬子江获得了欧盟GMP认证，两个产品拿到欧盟市场准入授权书。2012年3月，扬子江生产的80万粒奥美拉唑肠溶胶囊发往德国，一举打破了扬子江药品销往欧盟市场零的记录。这批新药由集团通过欧盟GMP认证的固体制剂车间负责生产，新药工艺持有者Docpharm公司此前还专门派员前往，对物料仓库、生产车间、中心化验室等做了全面检查，待确认所有生产和检测环节都符合欧盟GMP要求后，才签下了委托生产订单及相关文件。

    依法质控  打造大质量管理升级版

    “国家大力推行依法治国，这给我们实施依法制药、依法质控提供了坚强保障。扬子江将全员全过程质量管控作为依法治厂的着力点，通过质量标准的不断提高持续推动绩效的提高。”集团质量受权人、总经理助理梁元太认为，“扬子江”的活力，缘于不断地改革创新，更缘于企业对产品质量的永恒追求。

    如今，集团生产的药品达20多个剂型、200多个品规，大多是质量要求最高的注射剂，却保持了药监部门多年质量抽检合格率百分之百，有20多个产品质量达到欧美药典标准，成为社会公认的药品质量最好的企业之一。2013年，由国家卫生和计划生育委员会药政司、健康报社、大众健康杂志社共同举办的第九届百姓安全用药调查评选活动中，扬子江的韦迪产品（注射用泮托拉唑钠）获得“百姓放心药奖”。

    药品抽检合格率连年百分百，源于扬子江人确立的“高质惠民，创新为民”的理念。集团将品牌质量视为企业生命线，严把药品研发、采购、生产、放行、储存、售后六道质量关，并建立了一整套高于法定标准的企业内控标准。除了国家9月份质量月以外，扬子江药业在每年3月和9月都开展全员双质量月活动。质量月活动期间，扬子江特别注重拿产品质量和最高标准对比。比如，冻干粉针、大输液参照企业是阿斯利康和华瑞，头孢粉针和固体制剂参照企业是罗氏和杨森。扬子江通过不断的质量月活动做实做足质量控制，让质量随时处于受控状态，把质量隐患消灭在萌芽状态。如今，扬子江的质量月已经连续16年举办了32届。

    引进、培训、培养和大胆使用质量科技人才，是扬子江提升集团质量管理体系的重要“抓手”。为了让曾在上海罗氏制药有限公司担任技术副总监、质量部高级经理，有着丰富质量管理经验的“老法师”翁心泰“出山”，集团董事长徐镜人以“三顾茅庐”的诚心，感动他出任集团质量总工程师。翁总工加盟扬子江后，着力培训、培养企业质量科技人才，带领质量技术团队不断完善和提升质量管理体系，并在2010年使集团固体制剂2号车间顺利拿到欧盟GMP证书。目前，扬子江从清华大学、中科院长春应用化学研究所、中国药科大学等高等院校引进的8名优秀博士已有5名完成车间的实践锻炼，走上领导岗位，他们带领QC、QA的质量技术人才开展多项质量体系的研究、提升，使集团的质量管理迈上更高的水平和台阶。

    为进一步推动全员质量管理，扬子江药业还在企业生产、科研、质量第一线成立了100多个质量管理（QC）小组，常年开展质量提升、工艺革新和技术攻关活动。到目前，集团已累计开展600多个课题攻关活动，有10多个QC成果填补国内外技术空白，为企业创造经济效益上亿元。在2014年7月举行的全国医药行业QC小组成果发表会上，扬子江药业以荣获92项QC成果一等奖、89项最佳发表奖的骄人业绩，蝉联全国同行业QC成果一等奖“十连冠”，集团还被评为“全国医药行业质量管理小组活动优秀企业”，被誉为中国制药行业质量管理的“梦之队”。

    集团拳头产品韦迪（注射用泮托拉唑钠）投放市场初期，为使质量标准达到国内最佳，QC小组勇攀高峰，瞄准产品贮存期关键质量指标澄清度，经过深入研究，他们很快整理出5种类型胶塞、15种试验方案，并制备大量样品对澄清度进行考察。从海量的试验数据中寻找最优方案，犹如大海捞针，小组经过艰苦细致的分析终于找到“麻筋”。然而每一点提升都意味着需要百倍的努力，为使韦迪快速得到市场认可，小组成员与时间赛跑，实施三班倒攻关制，仅用1周便完成了平常3倍的工作量，先后制定了近10套胶塞硅化工艺改进方案，终于选出最佳解决方案。经市场反馈，韦迪澄清度明显优于行业同类型产品。

    马来酸依那普利片是集团欧盟GMP认证品种，公司在考察留样数据时发现，有关物质在效期内呈上升趋势，车间QC小组在同行无可借鉴方案的情况下，利用国际上最先进的田口试验设计方案对处方、工艺参数进行优化，经过10多次的小试攻关和方案优化后，彻底解决了该问题。该产品顺利通过欧盟认证，而且在去年的仿制药一致性评价工作中，经权威部门的检测结果显示，与原研药对比一致，为国内最好水平。

    扬子江严把原辅料、包材供应关，对原辅料、包材的采购坚持高标准、严要求，对很多原辅料、包材制定了更多或更严格的内控标准。集团把质量控制的第一道关口延伸至上游供应商，通过强化对原辅料供应商的管理，建立稳定可靠的供应商合作伙伴关系，从源头上保证原辅料质量的安全有效。在采购原辅料过程中，集团首先选择规模大，技术强，资质优的原辅料生产企业，不少原辅料是供应厂家为扬子江特供，有力地保证了产品质量。

    在对药品安全性越来越关注的时代，为了更好地控制药品中重金属等元素的含量，集团QC投入数百万元配置了具有先进水平的原子吸收光谱仪和电感耦合等离子质谱仪，重点用于中药材、中药产品中有害元素铅、镉、汞、铜、砷的含量测定，同时用于胶囊重金属铬的检验，加强了药品从痕量到微量的元素分析，从而更好地控制产品质量，确保药品的安全性。

    在泰州高港江边，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司不仅生产10多个中西药品种，更是整个集团的中药提取生产基地。尤其是去年建成的提取2号车间，生产规模国内首屈一指，率先实现管道化输送、自动化生产，最大程度避免了作业过程中的交叉污染。为保证药品质量，防止中药材原料造假染色等质量问题，该集团不断搜集和研究各地药检部门有关中药材打假的检验标准和方法，并将之转化为扬子江药业的内控标准。

    磨刀不误砍柴工。正是由于扬子江人以国际一流药企为标杆，组织全体员工认真学习欧美药品注册、生产质量管理等方面法规及指南，集团37个车间均通过新版GMP认证，其中非无菌药品比国家规定时间提前了两年，有3个车间还通过了欧盟GMP认证，从而为扬子江药品进军国际市场夯实了基础。

    依法建章  接轨现代企业制度

    扬子江不仅对每个产品的质量把关严之又严，对企业管理“大质量”的管控更是严上加严。集团总经办主任张佳鑫说，扬子江药业通过建立完善一整套内部监督管理与考核评价机制，把依法管理、规范运作作为企业生命线。随着企业加速迈向“中国顶尖、世界有名”的国际化制药企业，以及在北京、上海、广州、南京等地相继建成多家子公司，建立一整套与之相适应的现代化规章制度体系显得尤为迫切。2013年6月，被称为企业内部“立法法”的《扬子江药业集团规章制度制定与管理条例》正式发布，集团各部门据此制定出台各项规章制度，并不断开展各项学习培训，在集团上下形成了人人学法用法守法的浓厚氛围。

    “经过多年的摸索，扬子江已建立起科学公正的绩效评价体系，对员工的业绩和能力建立评估指标，避免人为主观评价，从而以员工的客观业绩和能力来实施绩效考核，有效地调动了员工的工作积极性。”集团人力资源部部长陈海介绍，目前扬子江已经形成了一套行之有效的干部选拔、培养、考核、奖惩的机制，这套制度给人的一个突出印象就是以人为本、强化竞争。在扬子江，一段时期内都保持着100人左右的人才储备库，这些人都有较高的文化素质和专业技能并且大多来自基层，经过选拔和培养后进入人才库，成为在职干部们最大的竞争对手，经过竞争选拔上来的干部，工作态度、工作能力和业绩大不一样。

    从40多年前的一个镇办小厂发展到如今子公司林立，总资产数百亿元的现代化大集团，扬子江从功能到性质上发生了脱胎换骨的变化，尤其是企业改制后，集团的经济结构、经济规模和管理结构都发生了很大变化，过去的管理体制已不适应新形势的发展。为此，集团在2013年聘请国际著名咨