《原料药中试：寻求最严谨的质量标准》

　　原料药（API）是药品中的活性成分，也是治疗疾病和缓解症状过程中起关键作用的主要物质。在原料药研发上，扬子江药业集团海慈药业由初期的仿标准、仿疗效，到现在提出“超标准、超疗效”的目标，体现出“me too，me better”的仿制理念及细化方针。

　　多年来，海慈药业不断引进疗效好、质量高的新药品种，注重新药报批过程的质量研究工作。他们始终保持“求真务实”的作风，坚持“工艺没有验证，不允许报批；标准没有复核，不允许报批；稳定性没有考察，不允许报批”的原则，在新药研发报批工作中，未因一起申报数据虚假或研究资料不全而退审。

　　为严把原料药质量关，海慈药业大力引进高端技术人才，原料药合成和分析均由具有丰富工作经验的博士团队牵头负责，在工艺研究、质量标准建立上实施严标准、高要求，在生产过程中进行技术指导和复核，确保原料药产品质量达标。

　　每当实验室小试工艺研究完成后，需要进行中试放大试验前，技术人员都要通过严格统计、反复核对数据，详细拟定中试方案。同时,他们还充分考虑到设备的容积、材质与工艺的适用性，如耐腐蚀性、热传导速率、冷却速度、搅拌速度、搅拌方式等，对不符合工艺要求的设备进行改造或按工艺要求定制，设备投入使用前均经过严格的3Q（IQ、OQ、PQ）验证。

　　在中试放大时，他们通过分步实行中试方案，待上一步工艺操作控制稳定后，再进行下一步的操作试验，批量也是由起初实验室的几十克放大到几百克、几千克，逐步摸索工艺放大过程中的特征、反应条件的滞后和诱发效应，对工艺参数进行反复修订，从而确定最准确、最稳定的工艺参数。

　　当中试放大过程中出现难以克服的问题时，则再次通过小试试验来修正工艺参数和操作过程。为确保试验的准确性和可靠性，近年来，海慈药业的中试制备批次一般每个项目不少于3~5批，年完成中试项目批次达150余批次。经过多年中试经验数据积累和更新，目前他们已建立起研究数据库。

　　经验放大是常规的中试放大做法，但项目耗时周期比较长，有时难以精准掌握工艺反应参数。海慈药业在建立研究数据库后，积极引入数字模拟放大的理念，广泛应用计算机技术，通过数据库模拟放大，指导中试实践放大工作，从而更精准地掌握和控制关键反应参数，及时发现和解决工艺试验中出现的问题。

　　此外，海慈药业还十分重视对中试优化放大后制得的中间体的稳定性进行考察，并继续做好与实验室小试工艺、小试产品和原研产品的质量标准、安全有效性比对，不间断地加强质量控制，通过中试放大优化工艺，提升产品质量标准，为新药质量保驾护航。

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